雞骨草膠囊治療代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）研究成果喜登《Phytomedicine》雜志
發布日期：2025-03-13 瀏覽次數：1723次
近日，北京中醫藥大學東直門醫院葉永安教授團隊在歐洲權威醫藥學雜志《Phytomedicine》（2024年影響因子/JCR分區；6.7/Q1）上發表文章《JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut-liver axis and lipid metabolism》，探討雞骨草膠囊對代謝相關脂肪性肝病的治療效果及其作用機制。
▲ 圖 | 《Phytomedicine》雜志封面
研究背景
代謝相關脂肪性肝病（Metabolic-associated fatty liver disease，簡稱MAFLD）是一種全球范圍內高發的慢性肝臟疾病，發病機制復雜，包括脂質代謝、炎癥以及腸-肝軸失調等，目前關于MAFLD的治療仍然需要更多的研究和創新方法來改善治療效果。雞骨草膠囊（JiGuCao Capsule formula，簡稱JCF）是一種獲得專利的中藥制劑，已在肝病治療方面顯示出一定的臨床療效，提示其在MAFLD治療中具有潛在應用價值。本研究旨在探究JCF治療MAFLD的療效和潛在作用機制，尤其關注其對肝臟病理、腸道健康以及腸道菌群組成的影響。
研究方法
通過給予小鼠高脂飼料和5%果糖水16周，建立MAFLD模型。第8周時，小鼠出現顯著的脂肪變性、炎癥和胰島素抵抗。共50只小鼠被分為兩組：正常飲食組（ND，19只）和高脂飼料組（HFD，31只）。第8周時，每組各處死7只小鼠進行血清學及組織學檢測。其余小鼠按以下方式分組：
· ND組（n=6）
· HFD組（n=6）
· HFD + JCFL組（人等效劑量780 mg/kg，n=6）
· HFD + JCFH組（人等效劑量3倍，2340 mg/kg，n=6）
· HFD + 多烯磷脂酰膽堿（PPC）組（人等效劑量177.84 mg/kg，n=6）
· ND + JCF組（人等效劑量780 mg/kg，n=6）
從第9周開始每日灌胃，至第16周，禁食后記錄體重和肝臟情況，并以戊巴比妥鈉處死小鼠，采集組織和糞便樣本用于組織學、分子生物學以及多組學分析。
研究結果
雞骨草膠囊處理組肝臟甘油三酯顯著下降，雞骨草膠囊通過減少肝臟脂質堆積，有效減緩小鼠MAFLD的進程。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊改善脂質代謝，減緩小鼠MAFLD進程
雞骨草膠囊處理組炎癥因子（TNF-α、IL-6）顯著下降，同時，雞骨草膠囊修復了腸道屏障功能，降低炎癥因子水平：血清LPS（內毒素）含量減少，緊密連接蛋白（claudin-1、occludin）表達恢復。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊恢復小鼠MAFLD的腸道屏障功能
糞便微生物群分析表明，雞骨草膠囊能夠提高乳桿菌（Lactobacillus）水平并降低Colidextribacter的豐度，與代謝狀況改善相一致。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊逆轉腸道生態失調，并增加小鼠MAFLD中SCFAs（短鏈脂肪酸）的產生
轉錄組學分析表明，雞骨草膠囊可調控參與脂質代謝的重要通路，如PPARγ-cd 36軸，并能調節氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，通過影響腸-肝軸和脂質代謝，有效減緩小鼠MAFLD進程。
▲ 圖 | 轉錄組學分析揭示雞骨草膠囊對小鼠MAFLD中脂質代謝的改善作用
通過構建“藥物成分-靶點-通路-疾病”綜合關聯網絡圖，最終確定16個交集靶點，初步結果表明，PPARG、PPARA、CYP7A1和CYP3A4可能是雞骨草膠囊干預MAFLD的關鍵靶標。結合轉錄組數據，鎖定PPARγ為雞骨草膠囊干預MAFLD的核心靶點。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊治療MAFLD的網絡藥理學與分子對接結果
在雞骨草膠囊中鑒定出的主要活性成分有白樺脂酸（betulinic acid）、膽酸cholic acid）、去氧膽酸（deoxycholic acid）、齊墩果酸（oleanolic acid）和柳穿魚黃素（pectolinarigenin），這些活性成分與PPARγ形成穩定的配合物，表現出較高的結合親和力。
▲ 圖 | PPARγ與雞骨草膠囊主要活性成分的分子動力學模擬
研究結論
雞骨草膠囊通過調節腸-肝軸和脂質代謝緩解MAFLD。其作用機制包括改善腸道屏障功能，調節腸道菌群，并靶向PPARγ-cd 36軸。活性成分（如白樺脂酸）的發現進一步支持其治療潛力，雞骨草膠囊有望成為MAFLD的新型療法，但需進一步臨床研究驗證。[1]
▲ 圖 | 雞骨草膠囊治療MAFLD的作用機制圖
參考文獻
[1]Wenying Qi, Xu Cao, Yue Chen, Hening Chen, Ningyi Zhang, Ruijia Liu, Wei Wang, Qiyao Liu, Shihao Zheng, Size Li, Xiaoke Li, Xiaobin Zao, Yong'an Ye，JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut-liver axis and lipid metabolism.Phytomedicine.Volume 140,2025,156559,ISSN 0944-7113.
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156559.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711325001990
